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很多人會發現，咖啡喝久了越來越沒有效果，那是因為身體對咖啡因產生耐受性。研究發現，騎自行車的人在連續喝咖啡兩周後，咖啡因對運動的改善效果逐漸消失。 很多人一起床或一到辦公室就立刻喝咖啡，但專家建議，把第一杯咖啡的時間延後到9點30分到11點之間，能獲得最大益處，也可避免過度焦慮緊張。
早晨時段人體的皮質醇（主要壓力荷爾蒙）最高，用以喚醒身體。而咖啡因會刺激身體釋放更多這類荷爾蒙，讓人感覺清醒不疲倦。但當身體的皮質醇濃度已經很高時，再喝咖啡因飲品，會引發壓力和焦慮。 追溯2009年一項研究，皮質醇的水平在早晨時最高，接著開始下降，在上午9點30分到11點以及下午1點至5點的兩個時段大幅下降。 雖然皮質醇升高有助於醒來，但在壓力大時也是有害的，沒必要在此時補上一杯咖啡，在體內產生不必要的壓力反應。 研究顯示，咖啡因是強大的鍛鍊補充劑，可幫助舉起更重的重量、跑得更遠更快。也因此包括奧運會在內的體育賽事，曾一度禁止運動員攝取高劑量的咖啡因。 數十項研究回顧發現，如果運動員在開始鍛鍊前30分鐘到1小時喝咖啡，將獲得最大益處。2020年一項論文曾進行相關測試，分別讓受試者在運動前2小時、1小時和30分鐘攝取咖啡因，結果發現1小時和30分鐘的表現最好。 專家認為，每個月停止喝咖啡一周，用逐漸減量的方式進行，大約一周後，身體會回到不喝咖啡的狀態。 然而，對於是否有必要以減少咖啡因攝取，來對抗其耐受性，目前沒有定論。一個針對60多項研究的分析發現，即使定期攝取咖啡因，對運動員的耐力幫助仍然有效。
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