臨床研究發現導致攝護腺癌最重要的因素之一是遺傳。
如果一個直系親屬（兄弟或父親）患有攝護腺癌，其本人患攝護腺癌的危險性會增加1倍。2個或2個以上直系親屬患攝護腺癌，相對危險性會增至5~11倍。攝護腺癌患病人群中一部分亞人群（大約9%）為“真實遺傳性攝護腺癌”，指的是3個或3個以上親屬患病或至少2個為早期發病（55歲以前）。
流行病學研究發現有攝護腺癌陽性家族史的患者比那些無家族史患者的確診年齡大約早6~7年，除此之外其他方面無差異。穿刺活檢發現攝護腺癌的概率在世界不同地區大致類似。這與攝護腺癌不同地域發生率有顯著差別構成鮮明對比，在美國和北歐最高，東南亞最低。然而，流行病學研究發現日裔移民至夏威夷後發病率上升，如果移民至加州則發病率顯著上升並接近美國本土發病率。
以上研究顯示外源性因素會影響從所謂的潛伏型攝護腺癌到臨床型攝護腺癌的進程。這些因素例如食物攝入、性行為方式、酒精消耗、紫外輻射暴露和職業暴露作為可能的病因確認仍然在討論中，但高動物脂肪飲食是一個重要的危險因素。番茄含有番茄紅素，一種強抗氧化劑，目前被作為一種抑制攝護腺癌進展的可能保護劑而進行廣泛研究之中。
一項薈萃分析包括11組病例對照和10組隊列研究，擬鑒定番茄攝入與攝護腺癌發生風險相關性，結果顯示大量食用番茄降低攝護腺癌發生相對危險度至0.81 (CI 0.71- 0.92)。其他危險因素包括維他命E、硒、木脂素類、異黃酮的低攝入。
遺傳是攝護腺癌發展成臨床型的重要危險因素，而外源性因素對這種危險可能有重要的影響。
現在關鍵問題是尚無足夠的證據建議生活方式的改變（降低動物脂肪攝入及增加水果、谷類、蔬菜、紅酒的攝入量）會降低發病風險。有一些研究支持這些說法，這些信息可以提供給那些來詢問飲食影響的攝護腺癌患者男性家屬。
因此家族中有攝護腺癌的親屬應提前做攝護腺癌篩查，並做好各種預約事宜。
