眾所周知，雄激素是攝護腺肥大症症不可缺少的條件，但睪丸間質細胞所分泌的睪酮並不能直接發揮作用，正常情況下睪酮進入攝護腺細胞以後，有兩種代謝途徑：首先在5α-還原酶的作用下，不可逆轉地轉變為5α-雙氫睪酮，再形成3α-雄甾烷二醇；其次是通過芳香化酶的作用變為1β-雌二醇。其中5α-雙氫睪酮（DHT）的活性較睪酮強2～3倍，為最主要的雄激素，可與特殊受體結合形成復合物進入細胞核，再與核受體連接並與染色質結合而影響RN A及DNA的合成，對攝護腺肥大症的形成具有正性促進作用，因而太監和去勢犬不發生攝護腺肥大症。
研究證實隻有人和犬隨年齡增加其攝護腺中5α-還原酶含量增加，其他動物均呈下降趨勢，而事實上也隻有人和犬才會自然形成攝護腺肥大症，若有5α-還原酶缺陷者不會發生攝護腺肥大症。
隨著年齡增加，男性的雌激素濃度較穩定或稍有增加，與青年男性相比，老年雌雄比例升高，有學者認為，這種雌雄激素平衡的改變可能是攝護腺基質誘導活性而致攝護腺肥大症發生的原因。有研究顯示，攝護腺肥大症組織中結合狀態的雌激素能夠激活細胞合成和分泌細胞外基質蛋白，在細胞周圍形成一層致密的纖維結締組織，進而參與攝護腺肥大症的發生、發展。在最初的間質肥大症中，雌激素的作用是主要的；在攝護腺肥大症的過程中，雌雄激素具有協同作用，因而有人稱雌激素是攝護腺基質生長的刺激劑。
由於雌激素刺激垂體釋放催乳素，催乳素又可刺激攝護腺細胞吸收及利用雄激素，有研究發現，攝護腺肥大症時血漿催乳素水平與攝護腺細胞中雄激素受體含量呈正相關，故可推測此二者在攝護腺肥大症過程中亦可有協同作用。但用抑制催乳素的藥物卻未能使其肥大症的攝護腺縮小，故其機理尚有待於進一步研究。
